Po tisíce let lidé na celém světě užívají konopí pro jeho četné terapeutické a relaxační účinky na naše tělo. Ale teprve v minulém století jsme začali získávat skutečné pochopení toho, jak přesně tato rozmanitá rostlina může vyvolat tyto reakce. Objev endokanabinoidního systému ve 20. století vedl ke zvýšenému výzkumu nejen konopí a jeho nejběžnějších sloučenin – kanabinoidů – ale také řady sloučenin produkovaných v těle samotném. Tento výzkum vedl k několika důležitým poznatkům o úloze endokanabinoidního systému a o tom, co by to mohlo znamenat pro vývoj nových léčebných terapií.
Endokanabinoidní systém byl poprvé rozpoznán po objevu dvou receptorů v těle, nyní známých jako kanabinoidní receptor 1 (CB1) a kanabinoidní receptor 2 (CB2). K dnešnímu dni se ECS, včetně těchto dvou receptorů, podílí na řadě životně důležitých kognitivních a fyziologických funkcí v lidském těle.
Co je to endokanabinoidní systém?
Endokanabinoidní systém se skládá ze tří hlavních složek: receptorů (CB1 a CB2), enzymů a neurotransmiterů, které interagují s receptory. Tyto neurotransmitery jsou produkovány přirozeně v našem těle a mají podobnou chemickou strukturu jako kanabinoidy produkované rostlinou konopí – odtud jejich název endokanabinoidy.
Studie ukázaly, jak interakce mezi receptory CB1 a CB2 a endokanabinoidy – stejně jako kanabinoidy z rostliny konopí (fytokanabinoidy) – mohou vyvolat různé reakce, které mohou ovlivnit náladu, regulaci teploty, signalizaci bolesti, plodnost a mnoho dalšího.
Endokanabinoidní systém je distribuován po celém těle, přičemž receptory CB1 a CB2 se nacházejí v imunitním systému, centrálním nervovém systému a prakticky v každém orgánu. O existenci specifických kanabinoidních receptorů v tělech lidí a zvířat se diskutovalo po celá desetiletí, ale v polovině 80. let vědci z univerzity v St. Louis tvrdili, že učinili některá důležitá zjištění, která poskytla nezvratné důkazy o existenci takových receptorů.
To bylo potvrzeno v roce 1990 klonováním 2 krysího receptoru CB1 Gérardem a kolegy v Bruselu a v roce 1993 klonováním CB2 v laboratoři Seana Munra v Cambridge. Od jejich objevu jsme se o těchto receptorech a roli, kterou hrají v různých tělesných funkcích, hodně naučili. Klíčová zjištění zahrnují, že receptory CB1 inhibují uvolňování přenašečů (endokanabinoidů) v těle, zatímco receptory CB2 pravděpodobně modulují uvolňování cytokinů a migraci imunitních buněk.
Neurotransmitery a endokanabinoidní systém
Od objevu kanabinoidních receptorů byla také objevena řada endogenních kanabinoidů, z nichž mnohé mohou tyto receptory přímo stimulovat. Kromě toho bylo také zjištěno, že fytokanabinoidy, jako je THC, CBD a mnoho dalších, interagují s těmito receptory a potenciálně spouštějí řadu procesů.
Vývoj syntetických kanabinoidů je v posledních desetiletích také rostoucí oblastí výzkumu konopí. Tyto laboratorně vyrobené sloučeniny mají zase podobnou chemickou strukturu jako endokanabinoidy, což jim umožňuje interagovat s kanabinoidními receptory v našem těle.
Endokanabinoidy: tělu přirozené kanabinoidy
Neurotransmitery, které přirozeně stimulují receptory CB1 a CB2 v lidském těle, se nazývají endogenní kanabinoidy – neboli endokanabinoidy. Prvním z těchto endokanabinoidů, který byl objeven, byl anandamid, pojmenovaný podle sanskrtského slova ananda, což znamená „blaženost“.
Anandamid (AEA) byl objeven v roce 1992 a klasifikován jako agonista kanabinoidního receptoru – ale brzy se zjistilo, že to není jediný endokanabinoid. Ve skutečnosti si vědci brzy uvědomili, že savčí tkáň obsahuje řadu dalších derivátů mastných kyselin, které se chovají jako endokanabinoidy – z nichž nejvíce prozkoumaným je 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Existují důkazy, že tyto endokanabinoidy jsou syntetizovány na požádání spíše než skladovány – s největší pravděpodobností kvůli stimulaci kanabinoidních receptorů.
Nyní, když známe klíčové složky endokanabinoidního systému, pojďme se blíže podívat na to, jak spolu fungují. Jak již bylo zmíněno, kanabinoidní receptory (CB1 a CB2) se nacházejí v celém našem těle, včetně povrchu imunitních buněk a neuronů. Receptory CB1 jsou ve skutečnosti početnější než mnoho jiných typů receptorů nalezených v mozku. Působí v podstatě jako modulátory, kontrolující hladiny a aktivitu mnoha dalších neurotransmiterů – včetně, ale bez omezení, endokanabinoidů.
Endokanabinoidy, produkované našimi těly ke stimulaci receptorů CB1 a CB2, jsou nyní považovány za klíčové pro řízení různých funkcí. Tyto sloučeniny se vážou na místa kanabinoidních receptorů.
Funkce a regulace endokanabinoidního systému (ECS)
Receptory CB1 se nacházejí především v centrálním nervovém systému. Bylo zjištěno, že regulují neuronální přenos a další důležité fyziologické procesy, včetně bolesti, zánětu, paměti a stravovacího chování. Tento receptor může být aktivován řadou endogenních, syntetických a rostlinných sloučenin, včetně endokanabinoidů a THC.
Naproti tomu receptory CB2 se nacházejí primárně v imunitním systému, což může zdůraznit potenciální imunomodulační roli endokanabinoidního systému. Různé studie in vitro a studie na zvířatech ukázaly, že receptor CB2 může modulovat funkce imunitních buněk v modelech zánětlivých onemocnění. Proto se navrhuje, že terapeutické přístupy k modulaci signalizace CB2 mohou nabídnout slibné možnosti léčby zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida a zánětlivé onemocnění střev.
Je třeba provést mnohem více výzkumu, abychom plně porozuměli přesným fyziologickým a nervovým mechanismům endokanabinoidního systému. Nyní se však všeobecně uznává, že tento receptorový systém hraje zásadní roli v mnoha důležitých funkcích těla, včetně paměti a učení, spánku, regulace teploty, signalizace bolesti, zánětlivých a imunitních reakcí a emočního zpracování. Dysregulace endokanabinoidního systému je také spojena s řadou onemocnění, včetně obezity a neurodegenerativních onemocnění, stejně jako schizofrenie.
Existují důkazy, že expozice kanabinoidům není jediná věc, která může regulovat aktivitu ECS. Bylo například zjištěno, že cvičení má řadu významných přínosů pro naše zdraví – včetně aktivace uvolňování endokanabinoidů. Řada studií ukázala, že naše tělo uvolňuje endokanabinoidy v reakci na vysoce intenzivní aktivity, jako je běh. Uvádí se, že toto zvýšení endokanabinoidů má antinociceptivní účinek po krátkou dobu po cvičení. Tato reakce, spolu s účinky jiných neurotransmiterů, je často označována jako „běžecká horečka“.
Mezi další faktory, které prokazatelně regulují aktivitu ECS, patří stres a dokonce i stravovací návyky.
Objev endokanabinoidního systému vedl k urychlenému výzkumu terapeutického a léčivého potenciálu fytokanabinoidů, jako je CBD a THC. V posledních desetiletích zaznamenal výzkum léčebného konopí po období stagnace během dlouhého období prohibice ve 20. století obrovský rozmach.
Velká část tohoto výzkumu byla vyvolána potřebou alternativních účinných terapií pro různé nemoci, včetně chronické bolesti, epilepsie a rakoviny. Stávající léčby těchto a mnoha dalších onemocnění mají často spornou účinnost a nesou značná rizika nepříznivých vedlejších účinků (např. užívání opioidů pro chronickou bolest). Další výzkum potenciální role endokanabinoidů u takových onemocnění je proto důležitou oblastí výzkumu pro vývoj nových léčebných postupů.
Léčebné konopí je široce uznávaný termín, který označuje léčivé přípravky získané z rostliny Cannabis Sativa. Ty mohou zahrnovat kanabinoidní extrakty a dokonce i produkty z celých květin. Konopí se používá jako léčivý prostředek k léčbě různých onemocnění po tisíce let. Teprve od objevu endokanabinoidního systému však lépe rozumíme mechanismům působení léčebného konopí – i když se máme stále co učit.
Současné důkazy nicméně naznačují, že léčebné konopí může být užitečné při léčbě řady nemocí. V posledních letech stále více zemí a jurisdikcí legalizovalo léčebné konopí, aby jej bylo možné použít k léčbě různých stavů, jako je chronická bolest, roztroušená skleróza, epilepsie a úzkost.
Chronická bolest je celosvětově nejčastěji uváděným důvodem pro užívání léčebného konopí. Údaje z reálného světa ukazují, že pacienti s chronickými bolestivými stavy často považují léčebné konopí za užitečnou terapii bolesti a přidružených příznaků jejich onemocnění, včetně úzkosti a deprese, a také za zlepšení kvality jejich života. V této oblasti však stále chybí kvalitní klinické důkazy.
V posledních letech je léčebné konopí stále více považováno za potenciální terapii epilepsie rezistentní na léčbu. Řada studií prokázala antikonvulzivní potenciál léčebného konopí, a zejména netoxického kanabinoidu CBD. Léčebné konopí (nejčastěji lék na bázi CBD Epidyolex) je nyní schváleno v řadě zemí světa pro léčbu různých forem epilepsie.
Přibývá také důkazů, že konopí a jeho deriváty mohou být užitečné při léčbě různých jiných zdravotních stavů. Povzbuzeni těmito studiemi se stále více spotřebitelů obrací na volně prodejné produkty CBD k léčbě různých onemocnění, včetně úzkosti, stresu, problémů se spánkem a celkové pohody; Je však důležité upozornit, že mezi volně prodejnými CBD produkty jsou velké rozdíly v kvalitě.
Vzhledem k vnímané důležitosti endokanabinoidního systému a výsledné úloze endokanabinoidů, jako je anandamid a 2-AG, mnozí zastávali teorii, že nedostatek těchto sloučenin by mohl mít významné účinky na celkové zdraví. Zatímco důkazy na podporu této teorie v minulosti chyběly, studie z roku 2016 zjistila snížené hladiny endokanabinoidů a hypofunkci ECS u řady stavů, včetně migrén a posttraumatické stresové poruchy.
I když je k plnému pochopení tohoto jevu zapotřebí více výzkumu, některé příznaky, které by mohly naznačovat nedostatek endokanabinoidů, zahrnují nižší práh bolesti a změny nálady a spánku(8).
Není pochyb o tom, že endokanabinoidní systém hraje důležitou roli v našem celkovém zdraví a pohodě. Tento receptorový systém je zodpovědný za řadu klíčových procesů a funkcí, které by z něj mohly učinit prioritní cíl ve vývoji budoucích lékařských terapií a léčebných postupů.
English 
